白花蛇舌草( Hedyotis diffusa Willd) 属茜草科植物，其性甘、寒、微苦，以全草入药 ; 半枝莲 ( Scutellaria barbata D．Don) 为唇形科黄芩属植物，味辛微苦，全草入药 ; 二者在多年临床应用中常以药对的形式出现在各类方剂中。药对，又称对药、对子，专指临床上相对固定的两味药配伍应用的形式，是中药复方配伍最基本的组方单位，是由药成方的桥梁和基础，药对的组成具有一定的规律性，其组成方式是两药药性在某种程度上的吻合与制约，如相须配对、相使配对、相畏配对等 。白花蛇舌草和半枝莲皆属清热解毒类中药，具有清热解毒、活血化瘀、消肿软坚等功效，对肿瘤、炎症等疗效确切。二者常以药对形式出现在用以临床治疗肿瘤为主的各经验方如“二半二白汤”、“肺癌辅助治疗方”、“肿瘤和方”、“乙肝解毒汤”、“丙肝灵”、“胃炎停口服液”等中。大量临床报道表明，在治疗肿瘤、炎症等病症过程中，二者复合施药比单独用药疗效更为显着。本文以现代中草药抗肿瘤的实验研究中，寻求二者联合应用抗肿瘤的实验及理论依据。
1 半枝莲、白花蛇舌草增强机体免疫力
肿瘤的发生、发展与人体的内、外环境有关，人体的免疫屏障是我们身体健康的保证。肿瘤细胞从原发灶转移到其他部位继续生长，是肿瘤威胁生命的重要原因。现代研究认为转移的肿瘤细胞具有免疫原低性和逃逸机体免疫功能的特点。因此，能够提高免疫功能的药物，可能抑制肿瘤细胞的生长。
1．1 半枝莲对机体免疫力的增强作用
半枝莲醇提物对移植性肿瘤( 肉瘤 S180 和肝癌 H22) 具有显着的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有 促 进 作 用 ，并 有 较 好 的 剂 量 依 赖 关 系 。在 体 外 实 验中半枝莲醇提物1． 25g /L、2． 5g /L、5g /L 组和空白对照组相比，对小鼠脾细胞增殖有显着促进作用，并呈剂量依赖关系，因此推测半枝莲醇提物有可能是通过增强机体免疫力来实现其抗肿瘤作用的 。半枝莲多糖可促进刀豆素 A 诱导的小鼠淋巴细胞增殖，半枝莲多糖 50、100、200mg /kg 皮下注射 1 周，可明显提高小鼠外周血淋巴细胞酯酶的染色阳性率; 50、100mg /kg 腹腔给药时，可促进二硝基苯( DNCB) 诱导的小鼠迟发型变态反应，加重鼠耳肿胀。表明中小剂量半枝莲多糖能促进细胞免疫.
1． 2 白花蛇舌草对机体免疫力的增强作用
研究表明白花蛇舌草水提物( 3g /ml) 即能明显促进刀豆蛋白( ConA) 和脂多糖( LPS) 对小鼠脾细胞的增殖反应，药物本身对脾细胞具有丝裂原样作用，能明显增加小鼠脾细胞对红细胞的特异抗体分泌细胞数，增强异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应及毒性 T 淋巴细胞的杀伤功能 ［6］ 。白花蛇舌草水浸出液定期给小鼠灌胃可刺激小鼠抗体的产生，使抗体分泌量增加，对淋巴细胞增殖有明显促进作用，对抗体形成细胞有明显促进作用，并可促进小鼠骨髓细胞增殖反应和ILZ 的分泌 。白花蛇舌草提取物对小鼠和人有免疫调节作用，并通过刺激机体的免疫系统杀伤或吞噬肿瘤细胞 。胡玲等 研究表明白花蛇舌草可能通过诱导 H22 肝癌细胞热休克蛋白 HSP70 表达，增强其免疫原性而发挥抗肿瘤作用。且白花蛇舌草所含微量金属元素 Ti 类也有刺激吞噬细胞，从而增强免疫能力。
2 半枝莲、白花蛇舌草诱导肿瘤细胞凋亡作用
细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。细胞凋亡过程失去控制在肿瘤形成过程中起十分重要的作用。细胞促凋亡活性受抑制和抗凋亡因素被激活时，细胞不能凋亡而长期存活，从而引起细胞数动态失衡，就导致细胞癌变或肿瘤形成。因此，诱导癌细胞凋亡，可起到抗肿瘤的作用。
2． 1 半枝莲诱导肿瘤细胞凋亡的作用
1993 年，Baffy 和 Lain 两个实验室同时证明内质网中钙离子储存的耗竭是一种细胞凋亡信号。钙库的耗竭引起生物小分子的释放，促使胞外钙离子的内流而诱导凋亡。高冬等 利用荧光染料 Fura － 2 在细胞内能与游离钙结合，在一定波长光的激发下可发出荧光的特性，探讨了半枝莲对 Hela细胞胞内游离钙浓度的影响及抗癌作用机理。结果表明: 半枝莲能显着提高 Hela 细胞内基础钙的水平，可能与其诱导癌细胞凋亡有关; 半枝莲可通过促进细胞内储藏钙的释放和胞外钙离子的内流，显着提高细胞内游离钙的浓度，表明半枝莲可促使胞内储存的钙离子释放引起钙库耗竭，同时诱导胞外钙离子的内流，以升高胞内游离钙离子的浓度。这一结论有助于我们推论半枝莲的抗肿瘤作用可能在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。
目前研究认为诱导细胞凋亡的发生大都涉及到一种依赖天门冬 氨 酸 的 半 胱 氨 酸 酶，称 之 为 caspase 酶。所 有 的caspase 酶都以非活性形式存在，然后以亚单位形式激活后释放，目前 caspase － 3 在 caspase 家族中已被认为是经多种诱导剂刺激后导致凋亡的关键酶。检测半枝莲乙醇提取物对人慢性髓系白血病 K562 细胞的增殖抑制作用，并用 caspase－ 3 单克 隆 抗 体 检 测 半 枝 莲 提 取 物 作 用 后 K562 细 胞 内caspase － 3 的表达。结果显示: 可诱导人慢性髓系白血病K562 细胞株凋亡，经其作用后的 K562 细胞内 caspase － 3 表达增 加，从 而 提 示 其 对 K562 细 胞 凋 亡 作 用 机 制 可 能 与caspase － 3 的表达升高和活化有关 。
Fas /Apol 属于肿瘤坏死因子受体超家族，是细胞膜上的糖基化穿膜蛋白，一种细胞表面受体。诱导肿瘤细胞的 Fas表达是药物杀伤癌细胞的机制之一，如顺铂、阿霉素等使 Fas上调并可能克服癌细胞的耐药性。探讨半枝莲 80% 提取物对人肝癌 HepG2 细胞体外增殖的影响及其作用机制。结果表明其可明显抑制 HepG2 细胞增殖，阻滞细胞周期，促进细胞凋亡，可能与激活 FNFＲ 超家族有关。该发现为靶向基因抗肝癌研究提供了一个新的思路 。
2． 2 白花蛇舌草诱导肿瘤细胞凋亡作用
白花蛇舌草作用于肿瘤细胞后可能转化为细胞凋亡的信号，并通过不同的信号途径，最终激活死亡程序，导致细胞凋亡 ［13］ 。钙离子本身是一种诱导细胞凋亡的信号，细胞内游离钙离子作为第二信使参与多种细胞功能的调节，因而胞内钙离子浓度的变化将导致细胞生理功能发生改变。研究发现白花蛇舌草可显着提高宫颈癌( Hela) 细胞内游离钙的浓度。在大多数细胞凋亡过程中，胞内游离钙浓度均有所增加，引起钙离子耗竭，同时诱导细胞外钙离子内流，以升高胞内游离钙的浓度。这一结果进一步提示白花蛇舌草的抗癌作用在于诱导癌细胞进入凋亡的程序 。
国外学者 Sadava D 等，研究了白花蛇舌草对药物敏感和多耐药小细胞肺癌的作用。结果显示: 白花蛇舌草能引起药物敏感和多耐药小细胞肺癌的 DNA 断裂，从而导致细胞凋亡 。
采用人急性髓样白血病细胞 HL － 60 研究发现白花蛇舌草乙醇提取物能有效地激发肿瘤细胞产生超氧化物并诱导肿瘤细胞凋亡。并认为白花蛇舌草的抗癌机制是通过激发肿瘤细胞产生大量超氧化物，致使癌细胞内氧爆破，最终激活凋亡信号网络而使癌细胞凋亡 。
白花蛇舌草所含的熊果酸等成分，属五环三菇类化合物，能诱导人乳腺癌、肺癌、K562、HL － 60 等肿瘤细胞的凋亡。有人提出五环三菇类化合物诱导骨肉瘤细胞和 HL － 60细胞凋亡的机理可能与肤冬酶 － 8 激活有关 。
3 半枝莲、白花蛇舌草抗致突变作用
肿瘤的发生与正常细胞的染色体突变有密切关系，因此应用抗突变剂降低人体细胞的突变率，对于肿瘤的防治有重要意义。
3． 1 半枝莲抗致突变作用
半枝莲可以明显地对抗香 烟 焦 油 凝 聚 物 对 淋 巴 细 胞DNA 的损伤作用，保护淋巴细胞的 DNA 。采用 Ames 实验检测了半枝莲水溶性提取物对 NNK 的抗突变作用 。
Wong B 研究发现半枝莲水提物可显着抑制黄曲霉素 B 等诱变的突变菌落素，使与 DNA 生成的复合物减少，表明其具有很强的抗突变作用，半枝莲还可显着抑制 AFBI、BPDE 以及BaP7、β － DHD 与 DNA 结合 。
3． 2 白花蛇舌草抗致突变作用
采用染色体突变试验显示: 白花蛇舌草提取物对黄曲霉素 BI( AFBI) 及苯并花( BaP) 引起的沙门菌属 TAloo 染色体突变的回复有明显抑制作用，并能抑制 AFBI 与 DNA 结合，
